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Zhao Heng, 1,* Zhang Lidan, 2,* Liu Lifang, 1 Li Chunqing, 3 Song Weili, 3 Peng Yongyang, 1 Zhang Yunliang, 1 Li Dan 41 Laboratório de Endocrinologia, Primeiro Hospital Central de Baoding, Baoding, Província de Hebei, 071000;2 Baoding Primeiro Departamento de Medicina Nuclear, Hospital Central, Baoding, Hebei 071000;3 Ambulatório do Primeiro Hospital Central de Baoding, Baoding, Província de Hebei, 071000;4 Departamento de Oftalmologia, Hospital Afiliado da Universidade de Hebei, Baoding, Hebei, 071000 *Esses autores contribuíram igualmente para este trabalho.Autor correspondente: Li Dan, Departamento de Oftalmologia, Hebei University Hospital, Baoding, Hebei, 071000 Tel +86 189 31251885 Fax +86 031 25981539 Email [email protected] Zhang Yunliang Endocrinology Laboratory, Baoding First Central Hospital, Baoding, Hebei Province 071000 People's República da China Tel +86 151620373737373737375axe Email protegido ] Objetivo: Este estudo tem como objetivo descrever os níveis de hemoglobina glicosilada (HbA1c), D-dímero (DD) e fibrinogênio (FIB) em diferentes tipos de retinopatia diabética (RD).Método: Foram selecionados 61 pacientes diabéticos, que receberam tratamento em nosso departamento de novembro de 2017 a maio de 2019.De acordo com os resultados da fotografia de fundo de olho não midriático e angiografia de fundo de olho, os pacientes foram divididos em três grupos: grupo não DR (NDR) (n=23), grupo DR não proliferativo (NPDR) (n=17) e grupo proliferativo Grupo DR (PDR) (n=21).Ele também inclui um grupo de controle de 20 pessoas que testaram negativo para diabetes.Meça e compare os níveis de HbA1c, DD e FIB, respectivamente.Resultados: Os valores médios de HbA1c foram 6,8% (5,2%, 7,7%), 7,4% (5,8%, 9,0%) e 8,5% (6,3%), 9,7%) nos grupos NDR, NPDR e PDR, respectivamente .O valor de controle foi de 4,9% (4,1%, 5,8%).Esses resultados indicam que existem diferenças estatísticas significativas entre os grupos.Nos grupos NDR, NPDR e PDR, os valores médios de DD foram 0,39 ± 0,21 mg/L, 1,06 ± 0,54 mg/L e 1,39 ± 0,59 mg/L, respectivamente.O resultado do grupo controle foi de 0,36 ± 0,17 mg/L.Os valores do grupo NPDR e do grupo PDR foram significativamente maiores que os do grupo NDR e do grupo controle, e o valor do grupo PDR foi significativamente maior que o do grupo NPDR, indicando que a diferença entre os grupos foi significativa (P<0,001).Os valores médios de FIB nos grupos NDR, NPDR e PDR foram 3,07 ± 0,42 g/L, 4,38 ± 0,54 g/L e 4,46 ± 1,09 g/L, respectivamente.O resultado do grupo controle foi de 2,97 ± 0,67 g/L.A diferença entre os grupos foi estatisticamente significativa (P<0,05).Conclusão: Os níveis sanguíneos de HbA1c, DD e FIB no grupo PDR foram significativamente maiores do que os do grupo NPDR.Palavras-chave: hemoglobina glicosilada, HbA1c, D-dímero, DD, fibrinogênio, FIB, retinopatia diabética, DR, microangiopatia
O diabetes mellitus (DM) tornou-se uma doença múltipla nos últimos anos, e suas complicações podem causar doenças de múltiplos sistemas, dentre as quais a microangiopatia é a principal causa de morte em pacientes diabéticos.1 A hemoglobina glicada (HbA1c) é o principal marcador do controle da glicemia, que reflete principalmente o nível médio de glicose no sangue dos pacientes nos primeiros dois ou três meses, e tornou-se o padrão-ouro internacionalmente reconhecido para o monitoramento da glicemia de longo prazo do diabetes .No teste de função de coagulação, o D-dímero (DD) pode refletir especificamente a hiperfibrinólise secundária e a hipercoagulabilidade no corpo, como um indicador sensível de trombose.A concentração de fibrinogênio (FIB) pode indicar o estado pré-trombótico no corpo.Estudos existentes mostraram que o monitoramento da função de coagulação e HbA1c de pacientes com DM desempenha um papel no julgamento da progressão das complicações da doença, 2,3 especialmente a microangiopatia.4 A retinopatia diabética (RD) é uma das complicações microvasculares mais comuns e uma das principais causas de cegueira diabética.As vantagens dos três tipos de exames acima são que eles são simples de operar e são amplamente populares em ambientes clínicos.Este estudo observa os valores de HbA1c, DD e FIB de pacientes com diferentes graus de RD e os compara com os resultados de pacientes DM não DR e examinadores físicos não DM, de modo a explorar o significado de HbA1c, DD e FIB.O teste FIB é usado para monitorar a ocorrência e o desenvolvimento de DR.
Este estudo selecionou 61 pacientes diabéticos (122 olhos) que foram tratados no ambulatório do Baoding First Central Hospital de novembro de 2017 a maio de 2019. Os critérios de inclusão dos pacientes são: Pacientes com diabetes diagnosticados de acordo com as “Diretrizes para Prevenção e Tratamento do Tipo 2 Diabetes in China (2017)”, e indivíduos saudáveis de exame físico para diabetes são excluídos.Os critérios de exclusão são os seguintes: (1) gestantes;(2) pacientes com pré-diabetes;(3) pacientes menores de 14 anos;(4) há efeitos especiais de drogas, como a recente aplicação de glicocorticóides.De acordo com seus resultados de fotografia de fundo de olho não midriático e angiografia de fundo de fluoresceína, os participantes foram divididos nos três grupos a seguir: O grupo não-DR (NDR) incluiu 23 pacientes (46 olhos), 11 homens, 12 mulheres e 43 anos de idade. 76 anos.Anos, idade média 61,78±6,28 anos;grupo RD não proliferativo (RDNP), 17 casos (34 olhos), 10 homens e 7 mulheres, 47-70 anos, idade média 60,89±4,27 anos;RD proliferativa ( Houve 21 casos (42 olhos) no grupo PDR, incluindo 9 homens e 12 mulheres, com idades entre 51-73 anos, com idade média de 62,24±7,91 anos. Um total de 20 pessoas (40 olhos) no grupo controle foram negativos para diabetes, incluindo 8 homens e 12 mulheres, com idade entre 50-75 anos, com idade média de 64,54±3,11 anos. Todos os pacientes não apresentavam doenças macrovasculares complicadas, como doença coronariana e infarto cerebral, e trauma recente, cirurgia, infecção, tumores malignos ou outras doenças orgânicas gerais foram excluídos.Todos os participantes forneceram consentimento informado por escrito para serem incluídos no estudo.
Os pacientes com DR atendem aos critérios de diagnóstico emitidos pela Divisão de Oftalmologia do Ramo de Oftalmologia e pela Associação Médica Chinesa.5 Usamos uma câmera de fundo de olho não midriática (Canon CR-2, Tóquio, Japão) para registrar o pólo posterior do fundo de olho do paciente.E tirou uma foto de fundo de olho de 30°–45°.Um oftalmologista bem treinado forneceu um relatório de diagnóstico por escrito com base nas imagens.No caso de RD, use Heidelberg Retinal Angiography-2 (HRA-2) (Heidelberg Engineering Company, Alemanha) para angiografia de fundo de olho e use estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce de sete campos (ETDRS) angiografia de fluoresceína (FA) para confirmar RDNP ou PDR.De acordo com se os participantes apresentavam neovascularização da retina, os participantes foram divididos em grupos NPDR e PDR.Pacientes com diabetes não DR foram rotulados como grupo NDR;os pacientes que testaram negativo para diabetes foram considerados como grupo controle.
Pela manhã, 1,8 mL de sangue venoso em jejum foi coletado e colocado em um tubo de anticoagulação.Após 2 horas, centrifugue por 20 minutos para detectar o nível de HbA1c.
Pela manhã, 1,8 mL de sangue venoso em jejum foi coletado, injetado em tubo de anticoagulação e centrifugado por 10 min.O sobrenadante foi então usado para detecção de DD e FIB.
A detecção de HbA1c é realizada usando o analisador bioquímico automático Beckman AU5821 e seus reagentes de suporte.Valor de corte de diabetes> 6,20%, valor normal é 3,00% ~ 6,20%.
Os testes DD e FIB foram realizados com o analisador de coagulação automático STA Compact Max® (Stago, França) e seus reagentes de suporte.Os valores de referência positivos são DD> 0,5 mg/L e FIB> 4 g/L, enquanto os valores normais são DD ≤ 0,5 mg/L e FIB 2-4 g/L.
O programa de software SPSS Statistics (v.11.5) é usado para processar os resultados;os dados são expressos como média±desvio padrão (±s).Com base no teste de normalidade, os dados acima estão em conformidade com a distribuição normal.A análise de variância unidirecional foi realizada nos quatro grupos de HbA1c, DD e FIB.Além disso, os níveis estatisticamente significativos de DD e FIB foram comparados;P<0,05 indica que a diferença é estatisticamente significativa.
As idades dos indivíduos do grupo NDR, grupo NPDR, grupo PDR e grupo controle foram 61,78±6,28, 60,89±4,27, 62,24±7,91 e 64,54±3,11 anos, respectivamente.A idade teve distribuição normal após o teste de distribuição normal.A análise de variância unidirecional mostrou que a diferença não foi estatisticamente significativa (P=0,157) (Tabela 1).
Tabela 1 Comparação das características clínicas e oftalmológicas basais entre o grupo controle e os grupos NDR, NPDR e PDR
A média de HbA1c do grupo NDR, grupo NPDR, grupo PDR e grupo controle foi de 6,58±0,95%, 7,45±1,21%, 8,04±1,81% e 4,53±0,41%, respectivamente.As HbA1cs desses quatro grupos são normalmente distribuídas e testadas pela distribuição normal.Utilizando análise de variância unidirecional, a diferença foi estatisticamente significativa (P<0,001) (Tabela 2).Outras comparações entre os quatro grupos mostraram diferenças significativas entre os grupos (P<0,05) (Tabela 3).
Os valores médios de DD no grupo NDR, grupo NPDR, grupo PDR e grupo controle foram 0,39±0,21mg/L, 1,06±0,54mg/L, 1,39±0,59mg/L e 0,36±0,17mg/L, respectivamente.Todos os DDs são normalmente distribuídos e testados por distribuição normal.Utilizando análise de variância unidirecional, a diferença foi estatisticamente significativa (P<0,001) (Tabela 2).Através de uma comparação adicional dos quatro grupos, os resultados mostram que os valores do grupo NPDR e do grupo PDR são significativamente maiores que o grupo NDR e o grupo controle, e o valor do grupo PDR é significativamente maior que o grupo NPDR , indicando que a diferença entre os grupos é significativa (P< 0,05).No entanto, a diferença entre o grupo NDR e o grupo controle não foi estatisticamente significativa (P>0,05) (Tabela 3).
A média de FIB do grupo NDR, grupo NPDR, grupo PDR e grupo controle foram 3,07±0,42 g/L, 4,38±0,54 g/L, 4,46±1,09 g/L e 2,97±0,67 g/L, respectivamente.O FIB desses quatro grupos mostra uma distribuição normal com um teste de distribuição normal.Utilizando análise de variância unidirecional, a diferença foi estatisticamente significativa (P<0,001) (Tabela 2).A comparação posterior entre os quatro grupos mostrou que os valores do grupo NPDR e do grupo PDR foram significativamente maiores do que os do grupo NDR e do grupo controle, indicando que as diferenças entre os grupos foram significativas (P<0,05).No entanto, não houve diferença significativa entre o grupo NPDR e o grupo PDR, e o grupo NDR e o grupo controle (P>0,05) (Tabela 3).
Nos últimos anos, a incidência de diabetes aumentou ano a ano, e a incidência de RD também aumentou.A RD é atualmente a causa mais comum de cegueira.6 Graves flutuações na glicemia (GS)/açúcar podem causar um estado de hipercoagulabilidade do sangue, levando a uma série de complicações vasculares.7 Portanto, para monitorar o nível de BG e o estado de coagulação de pacientes diabéticos com desenvolvimento de RD, pesquisadores na China e em outros lugares estão muito interessados.
Quando a hemoglobina nos glóbulos vermelhos é combinada com o açúcar no sangue, a hemoglobina glicosilada é produzida, o que geralmente reflete o controle do açúcar no sangue do paciente nas primeiras 8-12 semanas.A produção de HbA1c é lenta, mas uma vez concluída, não é facilmente quebrada;portanto, sua presença ajuda no monitoramento da glicose no sangue do diabetes.8 A hiperglicemia de longo prazo pode causar alterações vasculares irreversíveis, mas a HbAlc ainda é um bom indicador dos níveis de glicose no sangue em pacientes diabéticos.9 O nível de HbAlc não apenas reflete o teor de açúcar no sangue, mas também está intimamente relacionado ao nível de açúcar no sangue.Está relacionada a complicações diabéticas, como doença microvascular e doença macrovascular.10 Neste estudo, a HbAlc de pacientes com diferentes tipos de RD foi comparada.Os resultados mostraram que os valores do grupo NPDR e do grupo PDR foram significativamente maiores que os do grupo NDR e do grupo controle, e o valor do grupo PDR foi significativamente maior que o do grupo NPDR.Estudos recentes mostraram que quando os níveis de HbA1c continuam a aumentar, isso afeta a capacidade da hemoglobina de se ligar e transportar oxigênio, afetando assim a função da retina.11 Níveis elevados de HbA1c estão associados a um risco aumentado de complicações diabéticas, 12 e níveis diminuídos de HbA1c podem reduzir o risco de RD.13 An et al.14 encontraram que o nível de HbA1c de pacientes com RD foi significativamente maior do que o de pacientes com NDR.Em pacientes com RD, especialmente pacientes com PDR, os níveis de BG e HbA1c são relativamente altos e, à medida que os níveis de BG e HbA1c aumentam, o grau de deficiência visual nos pacientes aumenta.15 A pesquisa acima é consistente com nossos resultados.No entanto, os níveis de HbA1c são afetados por fatores como anemia, tempo de vida da hemoglobina, idade, gravidez, raça, etc.Portanto, alguns estudiosos acreditam que seu valor de referência tem limitações.16
As características patológicas da RD são a neovascularização da retina e danos na barreira hematorretiniana;no entanto, o mecanismo de como o diabetes causa o início da RD é complicado.Atualmente, acredita-se que o dano funcional do músculo liso e das células endoteliais e a função fibrinolítica anormal dos capilares da retina são as duas causas patológicas básicas de pacientes com retinopatia diabética.17 A alteração da função de coagulação pode ser um indicador importante para o julgamento da retinopatia.A progressão da microangiopatia diabética.Ao mesmo tempo, DD é um produto de degradação específico da enzima fibrinolítica para fibrina reticulada, que pode determinar de forma rápida, simples e econômica a concentração de DD no plasma.Com base nessas e em outras vantagens, geralmente é realizado o teste DD.Este estudo constatou que o grupo NPDR e o grupo PDR foram significativamente maiores que o grupo NDR e o grupo controle comparando o valor médio de DD, e o grupo PDR foi significativamente maior que o grupo NPDR.Outro estudo chinês mostra que a função de coagulação de pacientes diabéticos não mudará inicialmente;no entanto, se o paciente tiver doença microvascular, a função de coagulação mudará significativamente.4 À medida que o grau de degradação da RD aumenta, o nível de DD aumenta gradualmente e atinge um pico em pacientes com RDP.18 Esse achado é consistente com os resultados do presente estudo.
O fibrinogênio é um indicador de estado hipercoagulável e atividade fibrinolítica diminuída, e seu nível aumentado afetará seriamente a coagulação sanguínea e a hemorreologia.É uma substância precursora da trombose, e o FIB no sangue de pacientes diabéticos é uma base importante para a formação do estado de hipercoagulabilidade no plasma diabético.A comparação dos valores médios do FIB neste estudo mostra que os valores dos grupos NPDR e PDR são significativamente maiores que os valores dos grupos NDR e controle.Outro estudo constatou que o nível de FIB de pacientes com RD é muito superior ao de pacientes com NDR, indicando que o aumento do nível de FIB tem certo efeito na ocorrência e desenvolvimento de RD e pode acelerar seu progresso;entretanto, os mecanismos específicos envolvidos nesse processo ainda não estão completos.Claro.19,20
Os resultados acima são consistentes com este estudo.Além disso, estudos relacionados mostraram que a detecção combinada de DD e FIB pode monitorar e observar alterações no estado de hipercoagulabilidade e hemorreologia do corpo, o que é propício para o diagnóstico precoce, tratamento e prognóstico do diabetes tipo 2 com diabetes.Microangiopatia 21
Deve-se notar que existem várias limitações na pesquisa atual que podem afetar os resultados.Por se tratar de um estudo interdisciplinar, o número de pacientes dispostos a realizar exames oftalmológicos e de sangue durante o período do estudo é limitado.Além disso, alguns pacientes que necessitam de angiografia com fluoresceína de fundo de olho precisam controlar sua pressão arterial e devem ter histórico de alergias antes do exame.A recusa em verificar mais resultou na perda de participantes.Portanto, o tamanho da amostra é pequeno.Continuaremos a expandir o tamanho da amostra de observação em estudos futuros.Além disso, os exames oftalmológicos são realizados apenas como grupos qualitativos;não são realizados exames quantitativos adicionais, como medidas de tomografia de coerência óptica da espessura macular ou testes de visão.Por fim, este estudo representa uma observação transversal e não pode refletir mudanças no processo de adoecimento;estudos futuros requerem mais observações dinâmicas.
Em resumo, existem diferenças significativas nos níveis sanguíneos de HbA1c, DD e FIB em pacientes com diferentes graus de DM.Os níveis sanguíneos dos grupos NPDR e PDR foram significativamente maiores do que os grupos NDR e euglicêmico.Portanto, no diagnóstico e tratamento de pacientes diabéticos, a detecção combinada de HbA1c, DD e FIB pode aumentar a taxa de detecção de dano microvascular precoce em pacientes diabéticos, facilitar a avaliação do risco de complicações microvasculares e auxiliar no diagnóstico precoce do diabetes com retinopatia.
Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Afiliado da Universidade de Hebei (número de aprovação: 2019063) e foi realizado de acordo com a Declaração de Helsinque.consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes.
1. Aryan Z, Ghajar A, Faghihi-kashani S, etc. A proteína C reativa de alta sensibilidade basal pode prever complicações macrovasculares e microvasculares do diabetes tipo 2: um estudo de base populacional.Metadados Ann Nutr.2018;72(4):287–295.doi:10.1159/000488537
2. Dikshit S. Produtos de degradação do fibrinogênio e periodontite: decifrando a conexão.J Pesquisa diagnóstica clínica.2015;9(12): ZCl0-12.
3. Matuleviciene-Anangen V, Rosengren A, Svensson AM, etc. Controle da glicose e risco excessivo de eventos coronarianos maiores em pacientes com diabetes tipo 1.coração.2017;103(21):1687-1695.
4. Zhang Jie, Shuxia H. O valor da hemoglobina glicosilada e monitoramento da coagulação na determinação da progressão do diabetes.J Ningxia Medical University 2016;38(11):1333–1335.
5. Grupo de Oftalmologia da Associação Médica Chinesa.Diretrizes Clínicas para o Tratamento da Retinopatia Diabética na China (2014) [J].Jornal Chinês do Yankee.2014;50(11):851-865.
6. Ogurtsova K, Da RFJ, Huang Y, etc. IDF Diabetes Atlas: Estimativas globais da prevalência de diabetes em 2015 e 2040. Pesquisa em diabetes e prática clínica.2017;128:40-50.
7. Liu Min, Ao Li, Hu X, etc. A influência da flutuação da glicose no sangue, nível de peptídeo C e fatores de risco convencionais na espessura íntima-média da artéria carótida em pacientes chineses Han com diabetes tipo 2 [J].Eur J Med Res.2019;24(1):13.
8. Erem C, Hacihasanoglu A, Celik S, etc. solidificação.Parâmetros de reliberação e fibrinolíticos em pacientes diabéticos tipo 2 com e sem complicações vasculares diabéticas.O príncipe da prática da medicina.2005;14(1):22-30.
9. Catalani E, Cervia D. Retinopatia diabética: homeostase das células ganglionares da retina.Recursos de regeneração nervosa.2020;15(7): 1253-1254.
10. Wang SY, Andrews CA, Herman WH, etc. Incidência e fatores de risco de retinopatia diabética em adolescentes com diabetes tipo 1 ou tipo 2 nos Estados Unidos.oftalmologia.2017;124(4):424–430.
11. Jorgensen CM, Hardarson SH, Bek T. A saturação de oxigênio dos vasos sanguíneos da retina em pacientes diabéticos depende da gravidade e do tipo de retinopatia com risco de visão.Notícias de Oftalmologia.2014;92(1):34-39.
12. Lind M, Pivodic A, Svensson AM, etc. Nível de HbA1c como fator de risco para retinopatia e nefropatia em crianças e adultos com diabetes tipo 1: um estudo de coorte baseado na população sueca.BMJ.2019;366:l4894.
13. Calderón GD, Juarez OH, Hernandez GE, etc. Estresse oxidativo e retinopatia diabética: desenvolvimento e tratamento.olho.2017;10(47): 963-967.
14. Jingsi A, Lu L, An G, et ai.Fatores de risco da retinopatia diabética com pé diabético.Revista Chinesa de Gerontologia.2019;8(39):3916–3920.
15. Wang Y, Cui Li, Song Y. Níveis de glicose no sangue e hemoglobina glicosilada em pacientes com retinopatia diabética e sua correlação com o grau de deficiência visual.J PLA Med.2019;31(12):73-76.
16. Yazdanpanah S, Rabiee M, Tahriri M, etc. Avaliação de Albumina Glicada (GA) e Razão GA/HbA1c para Diagnóstico de Diabetes e Controle de Glicose no Sangue: Uma Revisão Abrangente.Crit Rev Clin Lab Sci.2017;54(4):219-232.
17. Sorrentino FS, Matteini S, Bonifazzi C, Sebastiani A, Parmeggiani F. Retinopatia diabética e sistema endotelínico: microangiopatia e disfunção endotelial.Olho (Londres).2018;32(7):1157–1163.
18. Yang A, Zheng H, Liu H. Alterações nos níveis plasmáticos de PAI-1 e D-dímero em pacientes com retinopatia diabética e seu significado.Shandong Yi Yao.2011;51(38):89-90.
19. Fu G, Xu B, Hou J, Zhang M. Análise da função de coagulação em pacientes com diabetes tipo 2 e retinopatia.Clínica de medicina laboratorial.2015;7: 885-887.
20. Tomic M, Ljubic S, Kastelan S, etc. Inflamação, distúrbios hemostáticos e obesidade: podem estar relacionados com a patogênese da retinopatia diabética tipo 2.Inflamação mediadora.2013;2013: 818671.
21. Hua L, Sijiang L, Feng Z, Shuxin Y. Aplicação da detecção combinada de hemoglobina glicosilada A1c, D-dímero e fibrinogênio no diagnóstico de microangiopatia em pacientes com diabetes tipo 2.Int J Lab Med.2013;34(11):1382–1383.
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Horário da postagem: 21 de junho de 2021