Características clínicas e moleculares do Hypervi resistente aos carbapenêmicos

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Características clínicas e moleculares de Klebsiella pneumoniae de alta virulência resistente a carbapenêmicos em um hospital terciário em Xangai
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Departamento de Medicina de Laboratório Clínico, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University, Shanghai, República Popular da China;2 Departamento de Medicina Laboratorial de Xangai Jiaotong, Hospital Infantil de Xangai, Xangai, República Popular da China;3 Departamento de Neurologia, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University Autor correspondente: Fang Shen, Department of Clinical Laboratory Medicine, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University, No. 128 Ruili Road, Minhang District, Shanghai, CEP 200240 of ChinaTel +86 18021073261 Email [email protected] Antecedentes: A fusão da resistência aos carbapenêmicos e da hipervirulência em Klebsiella pneumoniae levou a grandes desafios de saúde pública.Nos últimos anos, tem havido cada vez mais relatos de isolados de Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) de alta virulência resistentes a carbapenêmicos.Materiais e métodos: Análise retrospectiva da avaliação de dados clínicos de pacientes infectados com CR-hvKP de janeiro de 2019 a dezembro de 2020 em um hospital terciário.Calcule a Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenem (CR-hmKP) e pneumonia de alta virulência resistente a carbapenem coletados em 2 anos O número de isolados de Leberella (CR-hvKP).Detecção por PCR de genes de resistência, genes relacionados à virulência, genes de sorotipo capsular e tipagem de sequência multilocus (MLST) de isolados CR-hvKP.Resultados: Um total de 1.081 cepas não repetitivas de Klebsiella pneumoniae foram isoladas durante o estudo., Incluindo 392 cepas de Klebsiella pneumoniae (36,3%), 39 cepas de CR-hmKP (3,6%) e 16 cepas de CR-hvKP (1,5%).Aproximadamente 31,2% (5/16) de CR-hvKP serão isolados em 2019 e aproximadamente 68,8% (11/16) de CR-hvKP serão isolados em 2020. Entre as 16 cepas de CR-hvKP, 13 cepas são ST11 e serotipo K64, 1 estirpe corresponde aos serotipos ST11 e K47, 1 estirpe aos serotipos ST23 e K1 e 1 estirpe aos serotipos ST86 e K2.Os genes relacionados à virulência entB, fimH, rmpA2, iutA e iucA estão presentes em todos os 16 isolados CR-hvKP, seguidos por mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobactina (n=2), AllS ( n=1).Todos os 16 isolados CR-hvKP carregam o gene carbapenemase blaKPC-2 e o gene β-lactamase de espectro estendido blaSHV.Os resultados da impressão digital de DNA ERIC-PCR mostraram que 16 cepas de CR-hvKP eram altamente polimórficas, e as bandas de cada cepa eram significativamente diferentes, mostrando um estado esporádico.Conclusão: Embora o CR-hvKP seja distribuído esporadicamente, está aumentando ano a ano.ano.Portanto, atenção clínica deve ser despertada e medidas necessárias devem ser tomadas para evitar a clonagem e disseminação da superbactéria CR-hvKP.Palavras-chave: Klebsiella pneumoniae, resistência aos carbapenêmicos, alta virulência, muco alto, epidemiologia
Klebsiella pneumoniae é um patógeno oportunista que pode causar uma variedade de infecções, incluindo pneumonia, infecções do trato urinário, bacteremia e meningite.1 Nos últimos trinta anos, ao contrário da Klebsiella pneumoniae clássica (cKP), um novo muco hipermucoso altamente virulento de Klebsiella pneumoniae (hvKP) tornou-se um patógeno clinicamente importante, que pode ser encontrado em e indivíduos imunocomprometidos.2 Vale ressaltar que essas infecções geralmente são acompanhadas de infecções disseminadas destrutivas, incluindo endoftalmite e meningite.3 A produção de fenótipo mucoso mucoso elevado hvKP geralmente se deve ao aumento da produção de polissacarídeos capsulares e à presença de genes de virulência específicos, como rmpA e rmpA2.4.O fenótipo de muco alto é geralmente determinado pelo “teste de corda”.As colônias de Klebsiella pneumoniae cultivadas durante a noite em placas de ágar sangue são esticadas com uma alça.Quando uma corda viscosa com comprimento > 5mm é formada, o “teste da corda” é positivo.5 Um estudo recente mostrou que peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 e rmpA2 são biomarcadores que podem identificar com precisão o hvkp.6 Neste estudo, a Klebsiella pneumoniae altamente virulenta foi definida como tendo um fenótipo altamente muco viscoso (resultado positivo do teste de corda) e portador de sítios relacionados ao plasmídeo de virulência de Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA). -abscessos hepáticos adquiridos causados ​​por hvKP, acompanhados por danos graves em órgãos-alvo, como meningite e endoftalmite.7,8 hvKP tem transmissão esporádica em muitos países da Ásia, Europa e América.Embora vários casos de hvKP tenham sido relatados na Europa e nas Américas, a prevalência de hvKP ocorreu principalmente em países asiáticos, especialmente na China.9
Em geral, o hvKP é mais sensível aos antibióticos, enquanto a pneumonia por Klebsiella resistente a carbapenem (CRKP) é menos tóxica.No entanto, com a disseminação da resistência a drogas e plasmídeos de virulência, o CR-hvKP foi descrito pela primeira vez por Zhang et al.em 2015, e há cada vez mais relatórios domésticos.10 Como o CR-hvKP pode causar infecções graves e difíceis de tratar, se um clone pandêmico aparecer, ele pode se tornar a próxima “superbactéria”.Até o momento, a maioria das infecções causadas por CR-hvKP ocorreu em casos esporádicos, e surtos de pequena escala são raros.11,12
Atualmente, a taxa de detecção de CR-hvKP é baixa e existem poucos estudos relacionados.A epidemiologia molecular do CR-hvKP é diferente em diferentes regiões, por isso é necessário estudar a distribuição clínica e as características epidemiológicas moleculares do CR-hvKP nesta região.Este estudo analisou de forma abrangente os genes de resistência, genes relacionados à virulência e MLST de CR-hvKP.Tentamos investigar a prevalência e epidemiologia molecular do CR-hvKP em um hospital terciário em Xangai, leste da China.Este estudo é de grande importância para a compreensão da epidemiologia molecular do CR-hvKP em Xangai.
Os isolados não repetitivos de Klebsiella pneumoniae do Shanghai Fifth People's Hospital afiliado à Fudan University de janeiro de 2019 a dezembro de 2020 foram coletados retrospectivamente e as porcentagens de hmKP, CRKP, CR-hmkp e CR-hvKP foram calculadas.Todos os isolados foram identificados pelo analisador microbiano automático compacto VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, França).A espectrometria de massa Maldi-Tof (Bruker Daltonics, Billerica, MA, EUA) foi usada para verificar novamente a identificação de cepas bacterianas.O fenótipo de muco alto é determinado pelo “teste de corda”.Quando o imipenem ou o meropenem são resistentes, a resistência aos carbapenem é determinada por meio de um teste de sensibilidade a drogas.Klebsiella pneumoniae altamente virulenta é definida como tendo um fenótipo de muco elevado (resultado positivo do teste de corda) e portador de sítios relacionados com plasmídeos de virulência de Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA)6.
Uma única colônia de Klebsiella pneumoniae foi inoculada em uma placa de ágar sangue de carneiro a 5%.Depois de incubar durante a noite a 37 ° C, puxe suavemente a colônia com uma alça de inoculação e repita 3 vezes.Se uma linha viscosa for formada três vezes e o comprimento for maior que 5 mm, o “teste de linha” é considerado positivo e a cepa tem um fenótipo de muco alto.
No analisador microbiano automático compacto VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, França), a suscetibilidade antimicrobiana a vários antibióticos comumente usados ​​foi detectada por microdiluição em caldo.Os resultados são interpretados de acordo com o documento de orientação desenvolvido pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 2019).E. coli ATCC 25922 e Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 foram usados ​​como controles para testes de sensibilidade antimicrobiana.
O DNA genômico de todos os isolados de Klebsiella pneumoniae foi extraído pelo TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Pequim, China).Genes de β-lactamase de espectro estendido (blaCTX-M, blaSHV e blaTEM), genes de carbapenemase (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP e blaOXA-48) e 9 genes representativos relacionados à virulência, incluindo pLVPK loci semelhantes a plasmídeos (allS, fimH , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA e aerobactina) foram amplificados por PCR como descrito anteriormente.13,14 Os genes específicos do sorotipo capsular (K1, K2, K5, K20, K54 e K57) foram amplificados por PCR como descrito acima.14 Se negativo, amplificar e sequenciar o locus wzi para determinar os genes específicos do sorotipo capsular.15 Os primers usados ​​neste estudo estão listados na Tabela S1.Os produtos de PCR positivos foram sequenciados pela plataforma de sequenciamento NextSeq 500 (Illumina, San Diego, CA, EUA).Compare as sequências de nucleotídeos executando o BLAST no site do NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
A tipagem de sequência multissítio (MLST) foi realizada conforme descrito no site do Pasteur Institute MLST (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Os sete genes housekeeping gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB e tonB foram amplificados por PCR e sequenciados.O tipo de sequência (ST) é determinado comparando os resultados do sequenciamento com o banco de dados MLST.
A homologia de Klebsiella pneumoniae foi analisada.O DNA genômico de Klebsiella pneumoniae foi extraído como molde e os primers ERIC são mostrados na Tabela S1.A PCR amplifica o DNA genômico e constrói uma impressão digital do DNA genômico.16 produtos de PCR foram detectados por eletroforese em gel de agarose a 2%.Os resultados da impressão digital de DNA foram identificados usando o reconhecimento de banda do software QuantityOne, e a análise genética foi realizada usando o método de grupo pareado não ponderado (UPGMA) de média aritmética.Os isolados com similaridade > 75% são considerados do mesmo genótipo, e aqueles com similaridade <75% são considerados genótipos diferentes.
Use o pacote de software estatístico SPSS para Windows 22.0 para analisar os dados.Os dados são descritos como média ± desvio padrão (DP).As variáveis ​​categóricas foram avaliadas pelo teste do qui-quadrado ou teste exato de Fisher.Todos os testes estatísticos são bicaudais e um valor de P <0,05 é considerado estatisticamente significativo.
O Shanghai Fifth People's Hospital, afiliado à Fudan University, coletou 1.081 isolados de Klebsiella pneumoniae de 1º de janeiro de 2019 a 31 de dezembro de 2020 e excluiu isolados duplicados do mesmo paciente.Entre eles, 392 cepas (36,3%) eram hmKP, 341 cepas (31,5%) eram CRKP, 39 cepas (3,6%) eram CR-hmKP e 16 cepas (1,5%) eram CR-hvKP.Vale ressaltar que 33,3% (13/39) do CR-hmKP e 31,2% (5/16) do CR-hvKP são de 2019, 66,7% (26/39) do CR-hmKP e 68,8% (11/16) ) O CR-hvKP foi separado a partir de 2020. Do escarro (17 cepas), urina (12 cepas), fluido de drenagem (4 cepas), sangue (2 cepas), pus (2 cepas), bile (1 isolamento) e derrame pleural (1 isolamento), respectivamente.Dezesseis tipos de CR-hvKP foram recuperados do escarro (9 isolados), urina (5 isolados), sangue (1 isolado) e derrame pleural (1 isolado).
Por meio de identificação de cepas, teste de sensibilidade a drogas, teste de string e detecção de genes relacionados à virulência, 16 cepas de CR-hvKP foram selecionadas.As características clínicas dos 16 pacientes infectados com isolados de CR-hvKP estão resumidas na Tabela 1. 13 dos 16 pacientes (81,3%) eram homens e todos os pacientes tinham mais de 62 anos (idade média: 83,1±10,5 anos).Eles vieram de 8 enfermarias, e mais da metade veio da UTI central (9 casos).As doenças básicas incluem doença cerebrovascular (75%, 12/16), hipertensão (50%, 8/16), doença pulmonar obstrutiva crônica (50%, 8/16), etc. A cirurgia invasiva inclui ventilação mecânica (62,5%, 10/ 16), cateter urinário (37,5%, 6/16), sonda gástrica (18,8%, 3/16), cirurgia (12,5%, 2/16) e cateter intravenoso (6,3%, 1/16).Nove dos 16 pacientes morreram, e 7 pacientes melhoraram e receberam alta.
Os 39 isolados de CR-hmKP foram divididos em dois grupos de acordo com o comprimento da corda pegajosa.Entre eles, 20 isolados de CR-hmKP com comprimento de cordão viscoso ≤ 25 mm foram divididos em um grupo e 19 isolados de CR-hmKP com comprimento de cordão viscoso > 25 mm foram divididos em outro grupo.O método de PCR detecta a taxa positiva dos genes relacionados à virulência rmpA, rmpA2, iutA e iucA.As taxas positivas de genes relacionados à virulência de CR-hmKP nos dois grupos são mostradas na Tabela 2. Não houve diferença estatística na taxa positiva de genes relacionados à virulência de CR-hmKP entre os dois grupos.
A Tabela 3 lista os perfis detalhados de resistência antimicrobiana dos 16 medicamentos.16 isolados CR-hvKP mostraram resistência a múltiplas drogas.Todos os isolados foram tratados com ampicilina, ampicilina/sulbactam, cefoperazona/sulbactam, piperacilina/tazobactam, cefazolina, cefuroxima, ceftazidima, ceftriaxona, cefepima, cefoxitina, imipenem e meropenem são resistentes.Trimetoprim-sulfametoxazol apresentou a menor taxa de resistência (43,8%), seguido de amicacina (62,5%), gentamicina (68,8%) e ciprofloxacina (87,5%).
A distribuição dos genes relacionados à virulência, genes de resistência antimicrobiana, genes do sorotipo capsular e MLST de 16 isolados de CR-hvKP é mostrado na Figura 1. Os resultados da eletroforese em gel de agarose de alguns genes relacionados à virulência, genes de resistência antimicrobiana e genes do sorotipo capsular são mostrado na Figura 1. Figura 2. A análise MLST mostra um total de 3 STs, ST11 é o ST mais dominante (87,5%, 14/16), seguido por ST23 (6,25%, 1/16) e ST86 (6,25%, 1 /16).De acordo com os resultados da tipagem wzi, foram identificados 4 sorotipos capsulares diferentes (Figura 1).Entre os 16 isolados de hvKP resistentes a carbapenem, K64 é o sorotipo mais comum (n=13), seguido por K1 (n=1), K2 (n=1) e K47 (n=1).Além disso, a cepa capsular do sorotipo K1 é ST23, a cepa capsular do sorotipo K2 é ST86 e as 13 cepas restantes de K64 e 1 cepa de K47 são todas ST11.As taxas positivas de 9 genes de virulência em 16 isolados de CR-hvKP são mostradas na Figura 1. , Os genes relacionados à virulência entB, fimH, rmpA2, iutA e iucA estão presentes em 16 cepas de CR-hvKP, seguidos por mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobacterina (n = 2), AllS (n = 1).Todos os 16 isolados CR-hvKP carregam o gene carbapenemase blaKPC-2 e o gene β-lactamase de espectro estendido blaSHV.16 Os isolados de CR-hvKP não carregavam os genes carbapenêmicos blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 e os genes de β-lactamase de espectro estendido blaTEM, grupo blaCTX-M-2 e grupo blaCTX-M-8.Entre as 16 cepas de CR-hvKP, 5 cepas carregavam o grupo blaCTX-M-1 do gene β-lactamase de espectro estendido, e 6 cepas carregavam o grupo blaCTX-M-9 do gene β-lactamase de espectro estendido.
Figura 1 Os genes relacionados à virulência, genes de resistência antimicrobiana, genes do sorotipo capsular e MLST de 16 isolados de CR-hvKP.
Figura 2 Eletroforese em gel de agarose de alguns genes relacionados à virulência, genes de resistência antimicrobiana e genes de sorotipo capsular.
Nota: M, marcador de DNA;1, blaKPC (893 pb);2, entB (400 pb);3, rmpA2 (609 pb);4, rmpA (429 pb);5, iucA (239 pb);6, iutA (880 pb);7, Aerobacterina (556 pb);8, K1 (1283 pb);9, K2 (641 pb);10, todos S (508 pb);11, mrkD (340 pb);12, fimH (609 pb).
ERIC-PCR foi usado para analisar a homologia de 16 isolados de CR-hvKP.Após amplificação por PCR e eletroforese em gel de agarose, há 3-9 fragmentos de DNA.Os resultados da impressão digital mostraram que 16 isolados de CR-hvKP eram altamente polimórficos e havia diferenças óbvias entre os isolados (Figura 3).
Nos últimos anos, tem havido cada vez mais relatos sobre isolados de CR-hvKP.O aparecimento de isolados de CR-hvKP representa uma grande ameaça à saúde pública porque podem causar infecções graves e difíceis de tratar em pessoas saudáveis.Neste estudo, a prevalência e as características epidemiológicas moleculares do CR-hvKP em um hospital terciário em Xangai de 2019 a 2020 foram estudadas para avaliar se há risco de surto de CR-hvKP e sua tendência de desenvolvimento nessa área.Ao mesmo tempo, este estudo pode fornecer uma avaliação mais abrangente da infecciosidade clínica, que é de grande importância para evitar a disseminação desses isolados.
Este estudo analisou retrospectivamente a distribuição clínica e a tendência de CR-hvKP de 2019 a 2020. De 2019 a 2020, os isolados de CR-hvKP mostraram uma tendência crescente.Aproximadamente 31,2% (5/16) de CR-hvKP foi isolado em 2019 e 68,8% (11/16) de CR-hvKP foi isolado em 2020, o que é consistente com a tendência ascendente de CR-hvKP relatada na literatura.Uma vez que Zhang et al.descrito pela primeira vez CR-hvKP em 2015,10 mais e mais literatura CR-hvKP tem sido relatada, 17-20 principalmente na região Ásia-Pacífico, especialmente na China.CR-hvKP é uma superbactéria com super virulência e resistência a múltiplas drogas.É prejudicial à saúde das pessoas e tem uma alta taxa de mortalidade.Portanto, atenção deve ser dada e medidas devem ser tomadas para evitar sua disseminação.
A análise de resistência a antibióticos de 16 isolados de CR-hvKP mostrou uma alta taxa de resistência a antibióticos.Todos os isolados foram tratados com ampicilina, ampicilina/sulbactam, cefoperazona/sulbactam, piperacilina/tazobactam, cefazolina, cefuroxima, ceftazidima, ceftriaxona, cefepima, cefoxitina, imipenem e meropenem são resistentes.Trimetoprim-sulfametoxazol apresentou a menor taxa de resistência (43,8%), seguido de amicacina (62,5%), gentamicina (68,8%) e ciprofloxacina (87,5%).A taxa de resistência do CR-hmkp estudado por Lingling Zhan e outros é semelhante a este estudo [12].Os pacientes infectados com CR-hvKP têm muitas doenças básicas, baixa imunidade e fraca capacidade de esterilização independente.Portanto, o tratamento oportuno com base nos resultados do teste de sensibilidade antimicrobiana é muito importante.Se necessário, o local infectado pode ser encontrado e tratado por drenagem, desbridamento e outros métodos.
Os 39 isolados de CR-hmKP foram divididos em dois grupos de acordo com o comprimento da corda pegajosa.Entre eles, 20 isolados de CR-hmKP com comprimento de cordão viscoso ≤ 25 mm foram divididos em um grupo e 19 isolados de CR-hmKP com comprimento de cordão viscoso > 25 mm foram divididos em outro grupo.Comparando as taxas positivas de genes relacionados à virulência de CR-hmKP entre os dois grupos, não houve diferença estatisticamente significativa nas taxas positivas de genes de virulência entre os dois grupos.A pesquisa de Lin Ze et al.mostraram que a taxa positiva de genes de virulência de Klebsiella pneumoniae foi significativamente maior do que a de Klebsiella pneumoniae clássica.21 No entanto, ainda não está claro se a taxa positiva de genes de virulência está positivamente correlacionada com o comprimento da cadeia pegajosa.Outros estudos mostraram que a Klebsiella pneumoniae clássica também pode ser uma Klebsiella pneumoniae altamente virulenta, com maior taxa positiva de genes de virulência.22 Este estudo descobriu que a taxa de positividade do gene de virulência do CR-hmKP não está positivamente correlacionada com o comprimento do muco.String (ou não aumenta com o comprimento da string pegajosa).
As impressões digitais ERIC PCR deste estudo são polimórficas e não há cruzamento clínico entre os pacientes, portanto, 16 pacientes com infecção por CR-hvKP são casos esporádicos.No passado, a maioria das infecções causadas por CR-hvKP eram relatadas como casos isolados ou esporádicos, 23,24 e surtos de pequena escala de CR-hvKP são raros na literatura.11,25 ST11 é o ST11 mais comum em isolados de CRKP e CR-hvKP na China.26,27 Embora ST11 CR-hvKP tenha sido responsável por 87,5% (14/16) dos 16 isolados de CR-hvKP neste estudo, não se pode supor que as 14 cepas ST11 CR-hvKP sejam do mesmo clone, então a impressão digital de ERIC PCR É necessário.Análise de homologia.
Neste estudo, todos os 16 pacientes infectados com CR-hvKP foram submetidos à cirurgia invasiva.Segundo relatos, o surto fatal de pneumonia associada à ventilação mecânica causada por CR-hvKP11 indica que procedimentos invasivos podem aumentar o risco de infecção por CR-hvKP.Ao mesmo tempo, 16 pacientes infectados com CR-hvKP apresentam doenças de base, sendo as doenças cerebrovasculares as mais comuns.Um estudo anterior mostrou que a doença cerebrovascular é um fator de risco independente significativo para infecção por CR-hvKP.28 A razão para esse fenômeno pode ser a imunidade enfraquecida de pacientes com doença cerebrovascular, as bactérias patogênicas não podem ser excluídas independentemente e apenas seu efeito bactericida é confiável.Os antibióticos levarão a uma combinação de resistência a vários medicamentos e hipervirulência a longo prazo.Entre os 16 pacientes, 9 morreram, e a taxa de mortalidade foi de 56,3% (9/16).A taxa de mortalidade é superior a 10,12 em estudos anteriores e inferior a 11,21 relatada em estudos anteriores.A idade média de 16 pacientes foi de 83,1±10,5 anos, indicando que os idosos são mais suscetíveis ao CR-hvKP.Estudos anteriores mostraram que os jovens são mais suscetíveis à infecção.A virulência de Klebsiella pneumoniae.29 No entanto, outros estudos mostraram que os idosos são suscetíveis à altamente virulenta Klebsiella pneumoniae24,28.Este estudo é consistente com isso.
Entre as 16 cepas CR-hvKP, exceto uma ST23 CR-hvKP e uma ST86 CR-hvKP, as outras 14 cepas são todas ST11 CR-hvKP.O sorotipo capsular correspondente a ST23 CR-hvKP é K1, e o sorotipo capsular correspondente de ST86 CR-HVKP é K2, semelhante a estudos anteriores.30-32 Pacientes infectados com ST23 (K1) CR-hvKP ou ST86 (K2) CR-hvKP morreram, e a taxa de mortalidade (100%) foi significativamente maior do que a de pacientes infectados com ST11 CR-hvKP (50%).Conforme mostrado na Figura 1, a taxa positiva de cepas ST23 (K1) ou ST86 (K2) de genes relacionados à virulência é maior do que a de cepas ST11 (K64).A mortalidade pode estar relacionada à taxa positiva de genes relacionados à virulência.Neste estudo, 16 cepas de CR-hvKP carregam o gene carbapenemase blaKPC-2 e o gene β-lactamase de espectro estendido blaSHV.blaKPC-2 é o gene carbapenemase mais comum em CR-hvKP na China.33 No estudo de Zhao et al., 25blaSHV é o gene de β-lactamase de espectro estendido com a maior taxa positiva.Os genes de virulência entB, fimH, rmpA2, iutA e iucA estão presentes em todos os 16 isolados CR-hvKP, seguidos por mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobicina (n=2), allS (n = 1), o que é semelhante ao estudo anterior.34 Alguns estudos mostraram que rmpA e rmpA2 (moduladores dos genes do fenótipo do muco) podem promover a secreção de polissacarídeos capsulares, levando a fenótipos hipermucóides e aumento da virulência.35 As aerobacterinas são codificadas pelo gene iucABCD e seus receptores homólogos são codificados pelo gene iutA, de modo que apresentam maior virulência no ensaio de infecção por G. mellonella.allS é um marcador de K1-ST23, não em pLVPK, pLVPK é um plasmídeo de virulência do tipo K2 supervirulence.allS é um ativador de transcrição do tipo HTH.Esses genes de virulência são conhecidos por contribuir para a virulência e são responsáveis ​​pela colonização, invasão e patogenicidade.36
Este estudo descreve a prevalência e epidemiologia molecular de CR-hvKP em Xangai, China.Embora a infecção causada pelo CR-hvKP seja esporádica, está aumentando ano a ano.Os resultados apoiam pesquisas anteriores e mostram que ST11 CR-hvKP é o CR-hvKP mais popular na China.ST23 e ST86 CR-hvKP apresentaram maior virulência do que ST11 CR-hvKP, embora ambos sejam altamente virulentos para Klebsiella pneumoniae.À medida que a porcentagem de Klebsiella pneumoniae altamente virulenta aumenta, a taxa de resistência de Klebsiella pneumoniae pode diminuir, o que levará a um otimismo cego na prática clínica.Portanto, é necessário estudar a virulência e resistência a drogas de Klebsiella pneumoniae.
Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética Médica do Shanghai Fifth People's Hospital (nº 104, 2020).As amostras clínicas fazem parte dos procedimentos laboratoriais de rotina do hospital.
Obrigado a todos os funcionários do Laboratório Central do Shanghai Fifth People's Hospital por fornecer orientação técnica para este estudo.
Este trabalho foi financiado pela Natural Science Foundation of Minhang District, Shanghai (número de aprovação: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: a principal fonte global e transporte para resistência a antibióticos.FEMS Microbiology Edição Revisada 2017;41(3): 252-275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J, etc. Osteomielite primária causada por alta toxicidade.O Lancet está infectado com Dis.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Alta virulência (super muco).Virulência de Klebsiella pneumoniae.2014;4(2): 107-118.doi:10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Continuar o ataque com uma defesa forte.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80(3):629–661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C, et al.Novos genes de virulência de Klebsiella pneumoniae causando abscesso hepático primário e complicações metastáticas da sepse.J Exp Med.2004;199(5):697–705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT, etc. Identificação de J Clin Microbiol, um biomarcador usado para distinguir Klebsiella pneumoniae altamente virulenta de Klebsiella pneumoniae clássica.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Abscesso hepático por Klebsiella pneumoniae associado a endoftalmite infecciosa.Médico estagiário do Arch.1986;146(10):1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Endoftalmite séptica metastática em abscesso hepático purulento.J Gastroenterologia Clínica.1988;10(5):524-527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li, etc. Características microbiológicas e clínicas de isolados altamente mucinosos de Klebsiella pneumoniae associados a infecções invasivas na China.As pré-células estão infectadas com microorganismos.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei, etc. O surgimento de uma cepa altamente virulenta de Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenem em infecções clínicas na China[J].infecção J.2015;71(5): 553-560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong, etc. Um surto fatal de pneumonia por Klebsiella de alta virulência resistente a carbapenem ST11 em um hospital chinês: um estudo epidemiológico molecular.O Lancet está infectado com Dis.2018;18(1):37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan, et al.Um surto de cepa hipermucóide ST11 resistente a carbapenem Klebsiella pneumoniae em um hospital terciário na China.As pré-células estão infectadas com microorganismos.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S, etc. Espectro de virulência de Klebsiella pneumoniae e modelo de sensibilidade a drogas isolado de diferentes amostras clínicas[J].Fisiopatologia.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, etc. Caracterização por PCR e tipagem de Klebsiella pneumoniae usando especificidade de tipo capsular, número variável de repetições em tandem e alvos de genes de virulência[J].J Med Microbiologia.2010;59 (Capítulo 5): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB, etc. Sequenciamento do gene Wzi, um método rápido para determinar o tipo de cápsula de Klebsiella[J].J Microbiologia Clínica.2013;51(12):4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P, etc. Cepas de E. coli isoladas de diferentes amostras fecais de animais, genotipagem da reação em cadeia da polimerase de consenso de tipagem genética de enterobactérias (ERIC-PCR) [J].Iran J Pathol.2017;12(1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506